目前主要科学研究领域和兴趣:
主要是开展病原体、医学免疫和癌症信号转导途径中的重要蛋白质的结构生物学研究,研究整个途径中的蛋白质而不是孤立的蛋白质的结构与功能的关系,鉴定一些癌症和免疫以及病原生物引起疾病相关热点突变体的结构,深入探讨这些蛋白质和复合物的结构与功能关系,蛋白质相互作用的位点和细节,蛋白质的构象改变,在此基础上探索肿瘤发生,免疫过程和病原生物致病的分子机制和具体过程。以此为基础鉴定这些蛋白质和高通量筛选得到的小分子化合物与蛋白质的复合物结构,以及突变体和相对应抗体的复合物的结构,随后小分子化合物和抗体药物的开发,复合物晶体结构和virtual screening为基础的药物高通量筛选及药物修饰和改造,同时为药物开发提供关键参数和理论指导。
近年主要代表性论文:
Identification and Structure-Activity Relationships of Dietary Flavonoids as Human Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) Inhibitors. J Agric Food Chem . 2021 Sep 8; 69(35):10138-10150.
Structural and biochemical characterization of SADS-CoV papain-like protease 2. Protein Science. 2020 May;29(5):1228-1241.
Repurposing old drugs as novel inhibitors of human MIF from structural and functional analysis. Bioorg Med Chem Lett . 2022 Jan 1;55:128445.
Structural basis of nanobodies neutralizing SARS-CoV-2 variants. Structure. 2022 Mar 1;S0969-2126(22)00047-8.
Dynamic Regulation of ME1 Phosphorylation and Acetylation Affects Lipid Metabolism and Colorectal Tumorigenesis. Mol Cell. 2020 Jan 2;77(1):138-149.
An extended conformation of SARS-CoV-2 main protease reveals allosteric targets. Proc Natl Acad Sci U S A . 2022 Apr 12;119(15):e2120913119.
Sensing of autoinducer-2 by functionally distinct receptors in prokaryotes. Nat Commun. 2020 Oct 23;11(1):5371.
Inhibition of COX-2, mPGES-1 and CYP4A by isoliquiritigenin blocks the angiogenic Akt signaling in glioma through ceRNA effect of miR-194-5p and lncRNA NEAT1. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Aug 22;38(1):371.